記者今天從國家藥監(jiān)局獲悉，新修訂的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》今天發(fā)布，將于9月1日正式實(shí)施。

《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》在新藥研發(fā)、上市過程中，能起到什么作用？此次最新修訂的版本，與現(xiàn)行規(guī)范相比，又有哪些新變化？對公眾和我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，又將產(chǎn)生哪些影響？

本臺記者獨(dú)家采訪了國家藥監(jiān)局相關(guān)部門負(fù)責(zé)人和權(quán)威專家，作出解答。

從研發(fā)到上市 驗(yàn)證藥物安全性有效性

一款新藥，從研發(fā)誕生，最終到患者手里，藥物臨床試驗(yàn)，可以說是藥品上市前必經(jīng)的科學(xué)驗(yàn)證環(huán)節(jié)。不過，一直以來，也有一些人，對藥物臨床試驗(yàn)存在誤解：比如參加試驗(yàn)就是被當(dāng)“小白鼠”，試用新藥就會冒“大風(fēng)險(xiǎn)”。真相真是如此嗎？

國家藥監(jiān)局藥品注冊司副司長 藍(lán)恭濤：《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，是藥物臨床試驗(yàn)全過程應(yīng)當(dāng)遵循的倫理、科學(xué)和質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。業(yè)內(nèi)和國際通常采用其英文縮寫，簡稱GCP。GCP設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，用于指導(dǎo)藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范開展，也是監(jiān)管執(zhí)法的重要依據(jù)。

國家癌癥中心藥物臨床試驗(yàn)中心、主任醫(yī)師 李寧：臨床試驗(yàn)是一個(gè)藥物從實(shí)驗(yàn)室走向臨床最關(guān)鍵的一個(gè)環(huán)節(jié)，它的目標(biāo)是驗(yàn)證這個(gè)藥物的安全性和有效性，以及它是否具有我們所希望的臨床價(jià)值。

據(jù)了解，藥物臨床試驗(yàn)通常涉及申辦者藥企、主要研究者臨床醫(yī)生、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、倫理委員會和試驗(yàn)參與者等多個(gè)角色。藥物研發(fā)的成敗，除藥物本身的屬性外，試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)是否科學(xué)，實(shí)施過程是否規(guī)范，試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否可靠，是非常重要的影響因素。

國家藥監(jiān)局藥品審核查驗(yàn)中心副主任 崔浩：GCP就像一個(gè)“共同約定”，它規(guī)定了各方該干什么，怎么配合，確保臨床試驗(yàn)按照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范執(zhí)行。任何一個(gè)環(huán)節(jié)如果銜接不暢，可能會影響臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，甚至是影響參與者的安全。

據(jù)介紹，我國GCP的理念和要求注重與國際規(guī)則接軌，現(xiàn)行GCP是2020年修訂的。

國家藥監(jiān)局藥品注冊司副司長 藍(lán)恭濤：此次修訂保持與國際最新理念同步，對藥物臨床試驗(yàn)提出了“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”“符合目的”和“風(fēng)險(xiǎn)相稱”的理念，并對這些理念在臨床試驗(yàn)的應(yīng)用提出原則性要求。

國家癌癥中心藥物臨床試驗(yàn)中心、主任醫(yī)師 李寧：新版GCP修訂重要的是監(jiān)管理念的變革，從“發(fā)現(xiàn)問題后糾正”轉(zhuǎn)變?yōu)椤霸谠O(shè)計(jì)階段預(yù)防問題的發(fā)生”。

北京大學(xué)第三醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任 李海燕：在這個(gè)過程中，我們首先就要識別關(guān)鍵的質(zhì)量因素，做好分層分類的質(zhì)量控制，試驗(yàn)參與者的安全是不可逾越的紅線。我們不僅支持新藥的上市，更重要的是要確保藥物上市后在更廣大的患者中應(yīng)用的安全性。

責(zé)任更清晰 管理更細(xì)化 技術(shù)更開放

試驗(yàn)參與者的安全是藥物臨床試驗(yàn)過程中不可逾越的紅線。對此，國家藥監(jiān)局相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》從三個(gè)方面著手，確保責(zé)任更清晰、管理更細(xì)化、技術(shù)更開放。

國家藥監(jiān)局藥品審核查驗(yàn)中心副主任 崔浩：新版GCP在三個(gè)方面進(jìn)行了重點(diǎn)強(qiáng)化，一是責(zé)任更清晰，更加強(qiáng)調(diào)主要研究者以及各環(huán)節(jié)參與者的責(zé)任邊界；二是管理更細(xì)，新版GCP涵蓋了藥物臨床試驗(yàn)的全過程質(zhì)量管理，強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)識別和過程控制，把問題解決在前面。第三是技術(shù)更開放，鼓勵和支持AI智能化等新技術(shù)新方法規(guī)范應(yīng)用。

記者在采訪中了解到，GCP實(shí)施過程中，充分結(jié)合我國臨床實(shí)際特點(diǎn)，既與國際規(guī)則接軌，又有“中國特色”。

北京大學(xué)第三醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任 李海燕：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案的管理制度是我們國家特有的，中國目前有1900多家的醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲得了備案。實(shí)際上這個(gè)是對我們國家臨床試驗(yàn)在實(shí)施過程中提供了重要的資源保障。

據(jù)了解，目前全國1900多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)主動建設(shè)臨床試驗(yàn)研究平臺、完善倫理委員會質(zhì)量控制體系等。專家介紹，新版GCP強(qiáng)化了備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)對臨床試驗(yàn)的管理職能。

北京大學(xué)第三醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任 李海燕：第一個(gè)我們就是在醫(yī)院層面上定規(guī)則、定流程，高效地支持主要研究者實(shí)施臨床研究；第二個(gè)我們是給予主要研究者技術(shù)上的支持。第三個(gè)是檢查我們主要研究者是否遵循了臨床試驗(yàn)的方案。第四個(gè)對全院的研究者實(shí)施相關(guān)的培訓(xùn)，使他們能夠獲知臨床試驗(yàn)領(lǐng)域里的最新知識。

國家藥監(jiān)局藥品審核查驗(yàn)中心副主任 崔浩：新版GCP的一個(gè)重要的特點(diǎn)是它厘清了“紅線”和“方法”的關(guān)系。臨床試驗(yàn)參與者的安全以及數(shù)據(jù)可靠性是底線，是紅線。但是在具體操作而言，比如團(tuán)隊(duì)的組織，資源的分配，各方可以根據(jù)臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)靈活安排，不搞“一刀切”。

主要研究者是臨床試驗(yàn)現(xiàn)場最終責(zé)任人

臨床試驗(yàn)平臺建好了，最關(guān)鍵的還是執(zhí)行者。專家介紹，新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》就明確提出，臨床試驗(yàn)的主要研究者，就是臨床試驗(yàn)現(xiàn)場的最終責(zé)任人，他要對受試者的權(quán)益、安全以及整個(gè)試驗(yàn)質(zhì)量負(fù)責(zé)。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任 沈琳：PI其實(shí)就是他英文的縮寫叫Principal Investigator，我們一般就叫主要研究者，一種是整個(gè)是項(xiàng)目總的PI，是整個(gè)項(xiàng)目的一個(gè)決策者、設(shè)計(jì)者和實(shí)施者以及管理和分析的這樣的一個(gè)人。另外還有每一個(gè)中心的主要研究者，他主要是嚴(yán)格按照研究方案來執(zhí)行，同時(shí)保證患者的安全。第二個(gè)你要保證這個(gè)數(shù)據(jù)的真實(shí)可靠，科學(xué)要可溯源。整個(gè)項(xiàng)目的總PI來講，你要了解現(xiàn)在這個(gè)疾病尚未滿足的臨床需求是什么。

記者注意到，最新發(fā)布的新版GCP要求主要研究者真正把時(shí)間和精力花在試驗(yàn)現(xiàn)場。

北京大學(xué)第三醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任 李海燕：特別是有些環(huán)節(jié)不能授權(quán)，這里邊包括向倫理委員會的報(bào)告，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，還有臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的簽字，這樣修改的核心目的是要求主要研究者應(yīng)該真正深入到臨床試驗(yàn)的全過程。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任 沈琳：這個(gè)要求其實(shí)我覺得比以前更具象化，比如說你對這個(gè)試驗(yàn)的設(shè)計(jì)科學(xué)性和患者安全性的保障，以及實(shí)施過程當(dāng)中可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，你主要的PI你都要負(fù)責(zé)任。

PI既是患者安全的守護(hù)者，又是臨床試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量的第一負(fù)責(zé)人。那么，PI需要具備什么資質(zhì)和哪些能力呢？

國家癌癥中心藥物臨床試驗(yàn)中心、主任醫(yī)師 李寧：一名臨床研究的PI，他必須具備豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，一般來說是一個(gè)學(xué)科和領(lǐng)域的帶頭人。其次他要熟悉臨床研究的規(guī)范，具備組織和實(shí)施一項(xiàng)臨床研究的能力，最重要的是他應(yīng)該具備處置和防范不良反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)的能力。

“受試者”變“試驗(yàn)參與者” 強(qiáng)化倫理審查

記者還注意到，新版規(guī)范中，把臨床試驗(yàn)中的“受試者”修訂為“試驗(yàn)參與者”，強(qiáng)化倫理審查管理，明確提出知情同意書應(yīng)當(dāng)充分完整，內(nèi)容通俗易懂，保障試驗(yàn)參與者權(quán)益和安全。

記者在采訪中發(fā)現(xiàn)，很多患者參加臨床試驗(yàn)之前，可能會有存在顧慮。

國家癌癥中心藥物臨床試驗(yàn)中心、主任醫(yī)師 李寧：很多患者參加臨床試驗(yàn)都會有我是不是成為小白鼠這樣一個(gè)顧慮，但實(shí)際并不是這樣的。我們進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)是要經(jīng)過嚴(yán)格審查的，我們要通過倫理委員會的審查，我們要通過國家藥監(jiān)部門的科學(xué)審核，也要通過醫(yī)院的科學(xué)審核，我們始終把臨床試驗(yàn)參與者的權(quán)益和安全放在第一位。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任 沈琳：臨床研究它是一個(gè)由科學(xué)家、臨床研究者、研究護(hù)士和所有的相關(guān)人員，共同來根據(jù)患者的變化來進(jìn)行處理和決策，相當(dāng)于你的醫(yī)療照護(hù)增加了。

專家介紹，開展臨床試驗(yàn)的新藥，通常是為了驗(yàn)證當(dāng)前臨床未滿足的治療需求。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任 沈琳：新的藥物它首先是來做滿足臨床尚未滿足的需求，或者是前面有一些初步的研究，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它比現(xiàn)行的方法要好，所以也就是說，你最低限度是用現(xiàn)在最好的研究來作為你的這個(gè)對照。

據(jù)了解，新藥臨床試驗(yàn)，通常設(shè)置“試驗(yàn)組”和“對照組”，采取“隨機(jī)雙盲”的方式對新藥的安全性和有效性進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證，那么進(jìn)入“對照組”的試驗(yàn)參與者，是不是得不到有效治療呢？

國家癌癥中心藥物臨床試驗(yàn)中心、主任醫(yī)師 李寧：這個(gè)擔(dān)心可以理解，但現(xiàn)實(shí)情況可能恰恰相反，試驗(yàn)組接受的新的治療方案，但是對照組接收到的是現(xiàn)行的指南內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。設(shè)置對照組的目的是獲得科學(xué)可靠的臨床證據(jù)，一款新藥只有通過臨床試驗(yàn)充分驗(yàn)證其安全性、有效性和綜合獲益，具有臨床價(jià)值才可能獲批上市。

此外，專家強(qiáng)調(diào)，臨床試驗(yàn)確實(shí)存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，因此，它設(shè)置了非常嚴(yán)格的入組標(biāo)準(zhǔn)，以保障患者權(quán)益。如果患者想要參加藥物臨床試驗(yàn)，該如何入組呢？

國家癌癥中心藥物臨床試驗(yàn)中心、主任醫(yī)師 李寧：我們醫(yī)院也特別開設(shè)了臨床試驗(yàn)門診，有專門的研究醫(yī)生對患者進(jìn)行評估，根據(jù)患者的腫瘤情況、身體狀況和檢查指標(biāo)，匹配最合適的臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)參與者的權(quán)益保護(hù)是寫在法律當(dāng)中的，任何時(shí)候他都可以無條件地退出臨床試驗(yàn)，不需要理由。

（總臺央視記者 張蕓 韓星 幫軍）